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妊娠期间的合理用药
妊娠妇女用药,药物可通过胎盘,使胎儿成为无意之中的用药者,用药不当可以带来严重的危害。妊娠期用药不当的主要危害之一就是导致胎儿畸形。为保证母婴安全,在制定给药方案时应重视妊娠期母体、胎儿药动学特点及药效学特点,适时适量地用药。
一.药物在妊娠母体内的药动学
整个妊娠期,母体、胎盘、胎儿组成一个生物学和药动学整体。母体用药后,药物既存在于母体,又可通过胎盘进入胎儿体内,而对胎儿产生影响。因此,重视孕期合理用药,对保护母婴均十分重要。妊娠期间,母体的生理功能将发生
多种变化从而改变药物在母体的过程和作用。对毒副反应大、安全范围窄的药物,更应进行血浆药物浓度监测。
1.药物吸收 妊娠早期和中期,因孕激素的影响,胃酸分泌减少、胃排空延迟肠蠕动减弱,使口服药物的吸收延缓,达峰时间延长,峰浓度降低。
2.药物分布 妊娠期较多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,所以妊娠期药物与蛋白结合率降低,游离型药物增多,药效和不良反应增强。
3.药物代谢 妊振期间,药物的代谢能力有所增强,这与妊娠期间孕激素浓度增高,引起肝脏微粒体药物羟化酶活性增加有关。
4.药物排泄 妊娠期肾血流量增加,肾小球滤过率增加、主要经肾排泄的药物消除率相应加快,血药浓度降低
二.药物在胎儿体内过程
胎儿各器官及功能处于发育阶段,其药物体内过程与成人有所不同。
1.药物吸收 胎盘是由羊膜叶状绒毛膜和底蜕膜构成,是隔离母体血与胎儿血的屏障。大部分药物可经胎盘转运进人胎儿体内,经由胎盘-脐静脉血转运的药物,在未进人胎儿全身循环前也须经过肝脏,因此在胎儿体内也存在首过效应。
2.药物分布 胎儿肝、脑器官相对较大,血流量多,肝内药物分布较多;胎儿血脑屏障发育不健全,药物易进人中枢神经系统。
3.药物代谢 胎儿的肝脏是药物代谢的主要器官,妊娠前半期,由于胎儿的血脑屏障不完善,巴比妥类药物可在脑中及肝脏中蓄积,应予注意。
4.药物排泄 胎儿的肾小球滤过率甚低,肾排泄药物功能极差。许多药物在胎儿体内排缓慢,容易造成蓄积,如氯霉素、四环素等药物在胎儿体内排泄速度较母体明显减慢
5. 药物对妊娠期不同阶段胎儿的影响 不同发展阶段的胎儿对药物的敏感性差别较大。妊娠前3个月(即1-12周)称为妊娠早期。妊娠早期是胎儿各器官形成的关键时期,在此期间使用药物极易造成婴儿先天缺陷。受精后两周内,此期药物对胚胎影响的结果是“全”或“无”。“全”是指有害药物全部或部分破坏胚胎细胞,致胚胎早期死亡,妊娠中止、流产或被母体吸收。“无”是指有害药物未损或损害较少量细胞,由于此时期的细胞在功能上具有潜在的多向性,可以补偿或修复被损伤的细胞,因此不出现异常,妊娠继续,此期为药物不易感期。妊娠第三周~第八周(器官形成期)是致畸高危期,此期若受到某些药物如乙醇、锂、苯妥英、异维酸、反应停等的作用,可出现严重的结构畸形。妊娠14周后,若用药不当仍可能影响胎儿的生长与功能的发育,导致耳聋、失明、智力低下,甚至死胎。
三.妊娠期用药基本原则
①用药时须清楚地了解妊娠周数,妊娠早期要避免不必要的用药。
②可用可不用的药物不用,可以推迟治疗的则推迟治疗,小剂量有效的避免用大剂量,单药有效的避免联合用药。
③妊娠期用药时应选择同类药中最安全的,首选A级、B级药物,应避免使用C级、D级药物,禁用X级药物。
目前许多药物对胎儿的影响仍知之甚少,多数药物在妊娠期的特点尚未被阐明,故妊娠期用药应当慎之又慎,妊娠期妇女用药时应当做到合理选择、合理使用,防止胎儿受母体用药的影响。
参考:《临床药物治疗学》